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哮喘是常見的慢性呼吸道疾病之一。全球約有3億哮喘患者,我國哮喘患者人數超過1500萬,其患病率隨國家和地區不同而異。世界各國哮喘患病率也相差懸殊,從0.3%~9.2%。約半數哮喘患者於12歲以前起病,老年人也易患本病。許多患者的病程長達十幾年至幾十年。支氣管哮喘已經成為患者家庭和全社會的一個沉重的負擔。全球許多國家和地區的哮喘患病率和病死率均呈上升趨勢,哮喘也已引起世界衛生組織(WHO)和各國政府的重視[1,2]。

1.哮喘的定義[1,2,3,4]

支氣管哮喘(bronchialasthma)簡稱哮喘,是由多種炎性細胞(如嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞等)、氣道結構細胞(如平滑肌細胞、氣道上皮細胞等)和細胞組分參與的一種慢性變態反應性炎症性疾病。這種慢性炎症導致氣道高反應性(AHR)、可逆性氣流受限,並引起反覆發作性喘息、氣急、胸悶或咳嗽

等症狀,常在夜間和(或)清晨發作、加劇,多數患者可自行緩解或經治療緩解。

2015年GINA(全球哮喘處理和預防策略)認為,哮喘是一種慢性炎症為特徵的異質性疾病;依據症狀強度隨時間變化的喘息、氣促、胸悶和咳嗽,以及多變的呼氣性氣流受限等呼吸症狀病史,可以確立哮喘的診斷。哮喘的觸發因素包括:運動,變應原或刺激物暴露,天氣變化,或呼吸道感染。

2.哮喘的病因與發病機製[1]

2.1變態反應學說

塵蟎、花粉、真菌等外源性變應原進入特應症患者體內,刺激免疫系統產生的IgE抗體吸附在肥大細胞和嗜鹼性粒細胞表面。當這些變應原再次進入體內並與IgE抗體結合後,肥大細胞脫顆粒,釋放出組胺、白三烯(LTs)、嗜酸性粒細胞趨化因子(ECF)等許多炎症介質。這些介質引起支氣管平滑肌痙攣、分泌增多、微血管滲漏、粘膜水腫,使支氣管腔狹窄,導致了速發相哮喘。過敏性哮喘發病與外源性變應原吸入密切相關,患者血清中高水平IgE支援這一學說。

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2.2神經-受體失衡學說

在支氣管哮喘患者的氣道中,神經-受體的正常平衡被打破;主要是收縮氣道平滑肌的α受體、M1和M3受體功能等增加,而舒張支氣管平滑肌的受體、M2受體等功能不足;結果導致哮喘患者的氣道對各種免疫和物理、化學剌激因子呈現氣道高反應性(AHR)的形成。

2.3氣道炎症學說

氣道炎症學說是近年來共識的最重要的哮喘發病機製,認為支氣管哮喘是一種慢性變態反應性氣道炎症(AAI)。外源性過敏原使肥大細胞脫顆粒所釋放出的炎性介質引發速發相哮喘反應,同時其中的炎症介質LTs、PAF和ECF等進一步吸引嗜酸性粒細胞、淋巴細胞、中性粒細胞、巨噬細胞等炎性細胞到氣道並活化,釋放出許多炎性介質,使氣道粘膜上皮破壞、微血管滲漏、粘膜水腫、腺體分泌增加,導致更為持久的遲發相哮喘。

氣道變態反應性炎症是導致哮喘患者氣道高反應性和氣道瀰漫性、可逆性阻塞的病理基礎。不同類型、不同病期和不同嚴重程度的支氣管哮喘均存在AAI,只是程度不一而已。

2.4其它機製

感染

主要與呼吸道的病毒感染有關,部分哮喘患者的發病與鼻竇炎有關。

藥物

許多藥物均可引起支氣管哮喘,其發病機製不盡相同。常見的可引起哮喘的藥物是包括阿司匹林在內的解熱鎮痛藥和含腆造影劑。

運動

不少青少年患者的哮喘症狀發生於運動後,以冷天戶外跑步時最易發生,被稱為運動性哮喘(EIA)。機製不明,可能與運動中的過度換氣,使氣道內的水分和熱量大量散失有關。

遺傳

約2/3的支氣管哮喘患者有家族遺傳病史。這種遺傳傾向稱為特應症。已知支氣管哮喘屬於多基因遺傳,其遺傳度甚至可高達80%以上。先天遺傳因素和後天環境因素在支氣管哮喘的發病中均起著重要作用。

胃食管反流

哮喘患者中胃食管反流的發生率遠遠高於正常人群;部分哮喘病例的發病與原先存在的胃食管反流有關,通過抗反流治療可控製或減輕哮喘症狀。

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心理因素

部分哮喘患者的症狀與焦慮、盛怒或驚恐等情緒有關,因此有人把本病歸人"心因性疾病"。但是,心理因素僅僅是誘因,而不是獨立的發病機製。

哮喘是一種異質性疾病,具有不同的疾病程式。通常依據人口學、臨床和/或病理生理特徵進行哮喘表型分類;在重症哮喘患者中,可採用表型指導的治療方法。

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