胰腺癌的發病機理研究與療法開發現狀

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胰腺癌被醫學界譽為“癌症之王”,是所有惡性腫瘤中預後最差的癌症,義大利男高音歌唱家帕瓦羅蒂、“肥肥”沈殿霞以及蘋果之父喬布斯都因胰腺癌去世。

胰腺有內分泌和外分泌兩種功能,也就有內分泌和外分泌兩種細胞。這兩種細胞都會發生癌變,來源自內分泌細胞的癌叫內分泌癌,來自外分泌細胞的癌叫外分泌癌,二者惡性程度差異很大。內分泌癌臨床上比較少見,喬布斯罹患的就屬於神經內分泌腫瘤,惡性程度不高,這類患者術後存活時間較長。而來自外分泌細胞的外分泌癌多數預後較差。臨床上90%-95%的外分泌癌是導管細胞來源的胰腺癌,也就是人們通常所說的胰腺癌,“導管胰腺癌”惡性程度極高,患者確診後一年死亡率高達95%-98%,也就是說95%左右的導管胰腺癌患者從確診到去世不到一年時間,能活過五年的微乎其微。醫學的發展使很多癌症已有了較好的治療效果,遺憾的是,胰腺癌恰恰是人們尚未攻克的癌症之一,從預防、診斷、治療到預後效果都不理想,隨著我國生活水平的提高和飲食結構的改變,近年來胰腺癌的發病率呈現上升趨勢並且有年輕化傾向。

本文中,小編盤點了胰腺癌近年來的研究進展,旨在幫助各位及時瞭解胰腺癌發病機製及治療方法的研究進展。

一、胰腺癌發病機製相關研究

【1】CellResearch:中國科學家發現ERK促進胰腺癌發展新機製

近日,來自復旦大學醫學院的研究人員在國際期刊CellResearch發表了他們的最新研究進展,他們發現磷酸激酶ERK能夠對FBW7進行磷酸化促進其降解,這一過程影響了FBW7發揮其腫瘤抑製因子功能,促進了胰腺癌發生。

胰腺導管腺癌(PDAC)是胰腺癌中最常見的一種可怕疾病,其5年生存率不到5%,是所有癌症中致死率最高的一種。由於缺少有效的早期檢測方法以及該種癌症初次診斷後的高轉移率,隻有15%~20%的病人能夠進行切除手術。因此,提高臨床治療的實踐性迫在眉睫,同時需要對PDAC發生和發展的分子機製有更深入的瞭解。

【2】CellCycle:胰腺癌細胞躲避化療的分子機理

胰腺癌是一種常見的致死性癌症,美國癌症協會估計在2014年有超過4.6萬人被診斷為胰腺癌,而且有超過3.9萬人死於該疾病;近日,來自費城FoxChase癌症中心的研究人員通過研究表示,胰腺癌很難治療,但我們發現了胰腺癌細胞躲開化療的關鍵途徑,癌細胞可以劫持維生素D受體,利用其修復化療損傷的細胞,維生素D受體和骨質健康直接相關,相關研究刊登於國際雜誌CellCycle上,該研究或可幫助研究者開發新型療法來抵禦胰腺癌。

很多被診斷為胰腺癌的患者往往會利用一種名為吉西他濱的藥物進行治療,該藥物可以阻斷腫瘤細胞分裂促進細胞死亡;然而很多患者會在數月內死亡,通常是因為癌細胞找到了一條可以躲避藥物吉西他濱作用的方式從而使得吉西他濱療法變得不再有效。為了揭示胰腺癌如何躲避化療以及分析吉西他濱的效應,研究人員從胰腺癌細胞中移除了2.4萬個基因並且對其進行逐一分析,分析其暴露於吉西他濱下的反應,從而鑑別出哪個基因被敲除後會對該藥物敏感。

【3】GeneandDevelopment:為何胰腺癌如此致命?ATDC在作祟

美國密西根大學綜合癌症中心的最近找到了為何胰腺癌如此致命的原因。研究人員發現了參與促進90%胰腺癌生長和擴散的基因-ATDC(AtaxiaTelangiectasiaGroupDComplementingGene)。它在腫瘤從浸潤前期發展到侵入性癌症最後到轉移性癌症的起關鍵作用。

研究中心主任Simeone教授表示:即使是患有早期胰腺癌的患者也僅有30%的存活率,這表明即使在浸潤性癌非常早期的階段,就已經有癌細胞轉移。

【4】CancerDiscovery:研究人員識別胰腺癌形成的關鍵第一步

梅奧診所研究人員已經確定了胰腺癌起源的第一步,他們的研究結果揭示了預防胰腺癌策略的新線索。新的研究發表在CancerDiscovery雜誌上,科學家們描述了胰腺中腺泡細胞成為癌前病變細胞,然後有些病變細胞轉變成癌細胞的必要分子步驟。

癌症生物學家PeterStorz博士說:胰腺癌從這些病變細胞發展而來,所以如果我們懂得這些病變機製,我們也許能夠完全阻止癌細胞。

新的治療和預防策略對人類來說需求很迫切,Storz博士說:胰腺癌是最惡性的人類癌症類型之一,在確診後患者一年存活率隻有20%。

【5】Cancer:科學家揭示引發胰腺癌的關鍵因素

發表在國際雜誌Cancer上的一篇研究論文中,來自格拉斯格大學的研究人員通過研究揭示了引發胰腺癌的新型因子,為鑑別胰腺癌風險機體及開發新型胰腺癌療法提供了一定的幫助和依據。

胰腺癌是一種很隱蔽的惡性癌症,其往往是在疾病的晚期階段才被檢測出來,而且患者的5年生存比率低於5%;儘早地鑑別出患病及風險個體對於進行患者的早期防治非常關鍵,而有些病例也是在家庭成員之間遺傳的,但是促使疾病遺傳的基因卻尚不清楚。

為了更好地理解遺傳性和非遺傳性胰腺癌的臨床特性,研究者AndrewBiankin博士及其同事對766名胰腺癌患者進行研究,如果這些患者都有受胰腺癌影響的直系親屬,那麼其就被認為具有一定的遺傳傾向,否則個體的癌症就被認為是散發病例。

【6】WJCR:miR-21與胰腺癌的研究進展

微小RNA(miRNA)是一類內源性小分子單鏈RNA,在細胞增殖、分化、凋亡尤其是腫瘤發生髮展等生理病理過程中發揮重要作用。miR-21是研究最早也是較特殊的miRNA之一,其在幾乎所有的實體腫瘤包括胰腺癌中高表達。

南通大學附屬醫院消化內科的張莉娜張弘在漢斯《世界腫瘤研究》2013年5月的期刊上發表了一篇關於miR-21與胰腺癌的文章。文中解釋,miR-21基因是最早在人類基因組中檢測到的miRNA基因之一,又可稱為bsa-mir-21、MIR-21、miR-21、MIRN21等。miR-21基因位於第17號染色體的TMEM49(轉膜蛋白-49、空泡膜蛋白-1)基因第10號內含子上。

【7】NatMed:發現侵略性胰腺癌的基因突變

近日,加州大學醫學院聖地亞哥分校醫學院研究人員發現了的一種突變基因,這是罕見胰腺癌形式--腺鱗癌(ASC)的第一個已知的唯一分子標籤。該研究結果發表在自然醫學的5月25日提前網上發行NatureMedicine。

在美國,胰腺癌是癌症相關死亡的第四大原因,每年有大約45,220診斷為新發病例,超過38,400人死於胰腺癌,並且這兩個數字都在上漲。ASC病例並不多見,但通常比較常見類型胰腺癌的有較差的預後。

研究人員MilesF.Wilkinson博士說:自從這一侵略性腫瘤ASC在一個多世紀前第一次揭示,我們一直在瞭解胰腺癌ASC的方面進展甚微。有一個問題是,鑑定出這一類腫瘤獨特的突變。

【8】MolCancerRes:研究發現與胰腺癌侵略性相關的酶

最近梅奧診所研究人員發現與胰腺癌侵略性相關的酶,這項研究發表在MolecularCancerResearch雜誌上,為胰腺癌提供了重要的見解。DerekRadisky博士說:研究發現在胰腺腫瘤中,Rac1b是獨特的啟用訊號途徑,使這種癌症具有侵略性,如果能夠靶向幹預這個Rac1b,我們也許能對這個非常難以治療的疾病產生重大影響。

因為它參與許多正常的生物學過程,Rac1b難以作為藥物靶標,因此需要在由Rac1b活化的致癌途徑中發現一個潛在的藥物靶標,Radisky博士和他的同事們現在正在努力揭開Rac1b如何調控胰腺癌進展。RAC1超家族蛋白在細胞生長和細胞運動中發揮重要的調節作用,並與其他癌症如黑色素瘤和非小細胞肺癌有密切聯絡,但這項研究之前,沒有人知道亞型Rac1b在胰腺癌中發揮了什麼樣的作用。

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【9】CancerCell:抑製纖維組織增生並不能阻斷胰腺癌生長

發表在CancerCell期刊上的一則新的研究揭示了治療胰腺癌的一個潛在新策略。不像其他類型的癌症,胰腺癌產生大量瘢痕組織和炎症。多年來,研究人員認為,這種疤痕組織(稱為纖維組織增生)有助於腫瘤的生長,而且他們被設計用來治療胰腺癌。

但是由密歇根大學綜合癌症中心AndrewD.Rhim醫學博士率領新的研究發現,當消除纖維組織增生,腫瘤甚至生長更快,更積極地發展。在這項新研究中,纖維組織增生被淘汰的小鼠更早形成腫瘤,死亡更快。

事實證明,纖維組織增生比以前認為的複雜得多。這種複雜的疤痕組織成分可能是身體對抗這種癌症的天然防禦,疤痕組織作為一個屏障或柵欄來限制癌細胞生長和擴散,靶向結締組織生成來殺死腫瘤的做法可能需要重新評估。

【10】Gastroenterology:研究發現阻止胰腺癌擴散的潛在途徑

近日,英國癌症研究中心科學家已經展示瞭如何關閉胰腺細胞中一個關鍵蛋白,減緩疾病擴散到其他組織。

這項研究發表在Gastroenterology雜誌上,揭示了肌成束蛋白(fascin)如何幫助癌症細胞滲透到腹部內層緊密排列的細胞層。

胰腺癌是很難治療的,因為患者通常前期沒有症狀,直到疾病開始蔓延之後。因此患者生存率很低,隻有約4%的患者能存活超過五年。

研究負責人LauraMachesky博士說:我們知道肌成束蛋白在許多癌症中過度活躍,但是這是第一次,我們表明腫瘤缺乏這種蛋白質,其發展和蔓延能力較差。更重要的是,我們發現胰腺癌患者中肌成束蛋白水平升高後,更容易出現癌症復發,並傾向於更快地屈從於這種疾病(死亡)。

【11】PLoSONE:阻斷關鍵酶類或可有效抑製胰腺癌的發展

近日,來自帝國理工學院的研究人員通過研究表明,阻斷一種名為Hhat酶類的功能就可以防止Hedgehog蛋白刺激正常的細胞,從而來有效減緩胰腺癌細胞的生長和擴散,相關研究刊登於國際雜誌PLoSONE上。

Hedgehog蛋白質在沒有Hhat酶類的情況下並不會發揮作用,Hhat酶可以吸附到脂肪分子表面來促進其和其它細胞的吸附作用從而傳遞資訊;在癌症中,Hedgehog會影響附近的正常細胞,引導其分泌營養物質來供給癌細胞,並且為癌細胞的生長提供優勢環境。

TonyMagee教授說道,訊號途徑非常複雜,其就好像流程圖一樣,如果我們在很多點上阻斷了Hedgehog的訊號,那麼我們就會觀察是否在訊號的起始點我們就已經阻斷了整個訊號通路。文章中研究者利用遺傳學技術對胰腺癌細胞進行Hhat功能的敲除,正如預期想的那樣,癌細胞表現出了生長遲緩,而且擴散能力降低的現象。

【12】EMBOMolMed:揭示胰腺星形細胞促進胰腺癌細胞侵襲的分子機製

正常情況下,胰臟星狀細胞(Pancreaticstellatecells)可以幫助進行組織修復,但是近日一項來自倫敦王後大學研究人員的研究結果顯示,這種胰臟星狀細胞有時候也可以幫助胰腺癌細胞的生長,並且可以在大腦和乳腺癌個體中劫持機體的健康細胞,相關研究成果刊登於國際雜誌EMBOMolecularMedicine上。

文章中,研究者也揭示了阻斷胰臟星狀細胞行為的過程,研究者發現癌症細胞可以使用一種名為纖維母細胞生長因子受體(FGFR)的蛋白質來攔截星形細胞,從而迫使星形細胞來幫助腫瘤細胞生長。正常情況下,纖維母細胞生長因子可以通過結合到細胞表面的受體來啟用星形細胞,而且研究者發現FGFR可以直接進入到細胞核中控製並且驅動星形細胞增殖以及同癌細胞進行訊號交流。這種核轉位行為之前僅僅在腦癌和乳腺癌中發現過。

【13】BJC:研究證實治療胰腺癌的新靶點FGFR

早期研究發現,成纖維細胞生長因子受體(FGFRs)與胰腺癌的發展密切相關。現在,RoswellPark癌症研究所(RPCI)研究人員確定FGFRs可作為臨床前研究中胰腺癌的治療靶標,並確定了胰腺癌的某些分子特徵,可能對開發胰腺癌患者的個性化治療有用。

研究結果已發表在BritishJournalofCancer雜誌上。WenWeeMa助理教授表示:這項研究證實FGFR訊號通路在胰腺癌中是一個有效治療靶點,同時研究可能揭示了的一種新工具,可以用來開展胰腺癌的個性化治療。

【14】JClinInvest:抑癌蛋白的功能異常會促進胰腺癌細胞的生長

印第安納大學科學家發現正常情況下的抑癌蛋白實際上能夠促進胰腺癌的生長和擴散。

印第安納大學醫學院的MurrayKorc醫生領導的研究團隊發現抑癌蛋白retinoblastoma在胰腺癌中經常會出現功能異常。而該蛋白的功能異常會促進胰腺癌的生長。相關報道發表在近期的JournalofClinicalInvestigation上。

Korc博士稱,TGF-β是控製細胞增殖的關鍵負調控因子,retinoblastoma蛋白功能異常會導致胰腺癌細胞失去被TGF-β抑製的能力。相反胰腺癌會因TGF-β的非經典通路的啟用而過度生長。

【15】Oncogene:血液中的小RNA分子或可作為胰腺癌新型的診斷標誌物

-近日,來自美國印第安納大學的癌症研究者通過研究,在胰腺癌病人的血液中發現了一種特殊的新型分子,該分子或許可以作為診斷胰腺癌的一種新型診斷標記物,相關研究刊登於國際雜誌Oncogene上。

文章中,研究者揭示了這種名為microRNA-10b(miR-10b)的RNA分子,其在胰腺癌患者血液中的水平較高,因此其或許在將來可以幫助醫生們對胰腺癌進行診斷。由於胰腺癌早期並沒有任何徵兆及表現,因此其難以檢測和診斷。研究者Korc和其同事通過對胰腺癌患者的活組織進行檢測揭示了,miR-10b可以促進通過調節訊號傳遞和基因表達來促進胰腺癌細胞的擴散和癌細胞的生長。尤其miR-10b還可以通過表皮生長因子受體來促進異常的訊號傳遞,從而促進癌症的擴散。

二、胰腺癌檢測手段相關研究

【1】科學家有望利用DNA檢測預測胰腺癌發病機率

最近來自英國倫敦癌症研究中心的研究人員表示,男性很快可以通過基因檢測來預估胰腺癌發病機率。這種方法類似於現在已經存在的利用基因檢測預測女性乳腺癌發病機率一樣。目前他們已經檢測出14種不同的基因突變能夠大大增加胰腺癌發病機率,這也將成為今後這種檢測方法開發的基礎。研究人員通過檢測來自191名胰腺癌患者的血樣,確定了包括BRCA基因在內的這些突變。這一結果也已經發表在了BritishJournalofCancer上。

【2】JAMA:胰腺癌早期檢測的血液生物標誌物

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-根據一月份JAMA雜誌上的一項研究,研究人員證實,在一定程度上,利用全血中微小核糖核酸晶片板(microRNApanels)能區別胰腺癌患者和健康者。研究作者表示,研究結果是初步的,而且進一步研究是必要的,以瞭解這些小分子RNA是否具有成為早期胰腺癌篩查試驗的臨床意義。

MicroRNAs調控基因表達,在腫瘤轉移的發生發展中起重要作用。微小核糖核酸晶片板(microRNApanels)是幾種微小RNA的結合。在西方世界,胰腺癌是癌症死亡第四大最常見的原因,預後差。早期診斷胰腺癌是困難,部分是因為它很難得到有用的活檢組織,因此需要該疾病的標誌物,幫助早期診斷,改善預後。

【3】AmJGastroenterol:簡單的血液測試就可幫助診斷胰腺癌

近日,來自印第安納大學的癌症研究人員研究發現,一種簡單的血液檢測或許可以幫助診斷胰腺癌,相關研究成果刊登於國際雜誌theAmericanJournalofGastroenterology上。

研究者MylesBrand教授表示,胰腺癌是致死率最高的一種癌症,本文中我們發現了一些microRNAs在胰腺癌患者的血液中的迴圈水平較高,因此通過對血液中迴圈的microRNAs分子水平的測定就可以幫助確定病人是否患上了胰腺癌。

miRNA-10b、miRNA-155及miRNA-106b表達的增加可以在胰腺導管腺癌患者機體中被準確檢測到,而胰腺導管腺癌也是迄今為止最惡性的一種胰腺癌。文章中研究人員收集了215名患者的血漿、膽汁以及胰腺液來進行檢測,同時輔以內窺鏡檢查法幫助診斷。

【4】美開發出信用卡般大小的低成本的胰腺癌診斷裝置

胰腺癌是一種特別嚴重的疾病,2013年被評為十大最致命的癌症之一,罹患此病者中至少94%會在五年內死亡。美國華盛頓大學的研究人員開發出一種如信用卡般大小的低成本裝置,可以幫助病理學家更早、更快地診斷出胰腺癌,使得臨床醫生無需用手處理組織,隻用注射器針頭取得組織活樣輸入該儀器原型,其即可依靠微流體的屬性執行處理活檢組織的基本步驟。該研究小組本月在國際光學工程學會(SPIE)上提交了這一科學成果論文,並將於近期為相關的第一代裝置及未來的技術進步申請專利。

【5】ClinicalCancerResearch:胰腺癌診斷提早兩年——新腫瘤標誌物被發現

來自英國倫敦大學學院(TheUniversityCollegeLondon)和利物浦大學(TheUniversityofLiverpool)的研究人員最近發現了兩個新的血液腫瘤標誌物,可作為早期篩查工具,提前最長2年診斷胰腺癌。這個研究發表在最新的ClinicalCancerResearch。

科研人員進行了大量的病例對照研究。研究收集了154位已經絕經的婦女被診斷為胰腺癌之前的118個單獨的和143個系列的血清樣品,並使用另外304個匹配但是未患腫瘤的樣品作為對照。實驗主要使用Elisa或者CLIA測量血清CA19-9,CA125,CEACAM1和REG3A含量,以檢測這幾個潛在標誌物在胰腺癌診斷前不同時間的表達模式,與疾病預後是否相關。

三、胰腺癌靶向治療策略研究進展

【1】JEM:胰腺癌治療新靶點

胰腺癌由於具有較強的轉移特性,而且在腫瘤產生早期缺乏有效的鑑別標誌,因此是致死率很高的癌症類型之一。之前的研究發現,胰腺癌細胞侵染性高的本質是一些關鍵基因(例如KRAS,TP53,SMAD4等)的突變。另外,周圍的基質細胞以及一些趨化因子也為腫瘤的擴散提供了幫助。最近,臺灣中央研究院的基因組研究中心Wen-HwaLee課題組在《JEM》雜誌發表了他們對IL17b調控胰腺癌的研究。

IL-17是一類細胞因子家族,包括6個成員(A,B,C,D,E,F),它是免疫反應中調控炎症發生的重要因素。IL17RB在許多器官組織表面具有表達,而且在腸道炎症反應中會出現IL17RB的上調。由於作者之前的研究發現IL17RB的缺失能夠有效抑製乳腺癌的惡化,因此他們猜測IL-17B-IL-17RB也可能參與了胰腺癌的發生過程。

【2】Nature:全基因組測序可預測胰腺癌化療效果

近日,國際頂尖期刊nature發表了澳大利亞科學家的一項最新研究進展,他們通過對胰腺癌病人進行全基因組測序以及CNV分析重新定義了胰腺癌突變圖譜。

胰腺癌目前仍是致死率最高的惡性腫瘤之一,也是人類健康的一個主要負擔。研究人員對100個胰腺導管腺癌(PDAC)病人進行了全基因組測序以及copynumbervariation(CNV)分析,結果發現染色體重排導致的基因破壞在胰腺癌病人中普遍存在,這會影響導致胰腺癌發生的關鍵基因比如TP53,SMAD4,CDKN2A,ARID1A和ROBO2,同時還會影響一些新的胰腺癌驅動因子比如KDM6A和PREX2。研究人員提出,根據結構變化的模式不同,可將PDAC分為具有潛在臨床應用價值的4個亞型:穩定型,局部重排型,零散型和不穩定型。

【3】中國科學家研製全球首個胰腺癌納米載體藥物榮登時代廣場

日前,天津醫科大學腫瘤醫院胰腺腫瘤科主任醫師郝繼輝帶領課題組,設計出新型多層混合型納米載體,填補了該領域空白。研究成果已發表於國際著名學術期刊《先進功能材料》(AdvancedFunctionalMaterials)。

胰腺癌是臨床上惡性程度最高的癌症,5年生存率低於5%,堪稱“癌中之王”。郝繼輝指出,對於胰腺癌的治療,目前外科手術是唯一可能的根治手段,但由於早期症狀隱匿,僅有20%的患者在就診時有手術機會。多數患者隻能接受姑息化療,化療藥物的好壞,直接關係到患者的遠期生存。然而,在臨床工作中,許多胰腺癌患者面臨無藥可治和無藥可選的境地。

【4】ClinCancerRes:IL-10基因裝備病毒有望更好治療胰腺癌

兩種不同的方法的組合,即病毒治療及免疫治療組合顯示出治療胰腺癌的“巨大潛力”。

一項由英國慈善胰腺癌症研究基金會資助的研究調查是否溶瘤牛痘病毒(經修飾以選擇性地感染和殺死癌細胞的病毒)通過裝備能調節機體免疫系統的一個基因後,能否更有效治療胰腺癌。

雖然實驗研究表明組合後既可以殺死癌細胞,也可以提振針對癌症再生的免疫力。但溶瘤病毒在臨床試驗並沒有表現良好的治療功效,因為免疫系統在他可以發揮有效前會攻擊病毒。

【5】Gut:雷帕黴素老藥新用或可抑製胰腺癌的發展

近日,刊登在國際雜誌Gut上的一篇研究論文中,來自英國格拉斯格大學等處的研究人員通過研究發現了一種老藥可以新用,即這種老藥可以抑製某種胰腺癌的發展並且阻斷其擴散。

文章中研究人員用這種老藥(雷帕黴素)來治療患胰腺癌的小鼠,此前臨床試驗中,當研究者給所有患者服用雷帕黴素時,並沒有發現其可以有效抑製胰腺癌的發展,而在這項研究中,研究人員表示,雷帕黴素可以有效治療因PTEN基因錯誤而引發的胰腺癌。當給予因PTEN突變而發生胰腺癌的小鼠雷帕黴素之後後,研究者發現雷帕黴素可以有效阻斷癌細胞的擴散和發展,在某些小鼠機體中,雷帕黴素甚至可以促進腫瘤死亡。

【6】FDA授予Aduro胰腺癌免疫組合療法突破性療法認定

強生(JNJ)合作夥伴Aduro生物科技公司7月21日宣佈,FDA已授予胰腺癌CRS-207和GVAXPancreas免疫組合療法突破性療法認定。該組合療法突破性療法認定的授予,是基於在轉移性胰腺癌患者中開展的一項II期臨床試驗的資料,資料表明,與GVAXPancreas疫苗組(ArmA)相比,GVAXPancreas+CRS-207聯合疫苗組表現出統計學意義的顯著生存利益(平均總生存期:6.1個月vs3.9個月,p=0.0172)。

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目前,Aduro正在開展一項擴充套件IIb期臨床試驗(ECLIPSE),該項研究在240例轉移性胰腺癌患者中開展,評估GVAXPancreas+CRS-207組合療法的療效、免疫反應和安全性。主要終點是總生存期(OS)。

【7】AmJPhysiol:雷公藤抑製胰腺癌細胞生長和存活

在美國,胰腺癌的診斷可能是毀滅性的,胰腺癌是癌症死亡的第四個最常見的病因。胰腺癌之所以這麼嚴重部分原因是由於侵略性癌細胞複製和腫瘤生長,胰腺癌進展迅速,5年生存率(小於5%)很低。

GRP78是能保護癌細胞免於死亡的蛋白質,在癌症細胞和組織中比在正常器官中更豐富,並且被認為在幫助胰腺癌細胞生存和發展中發揮作用。但美國明尼蘇達大學研究人員現在已經發現雷公藤提取物能抑製GRP78,最終導致胰腺癌細胞死亡。

細胞內質網(ER)中發生的蛋白質摺疊過程,如果蛋白質摺疊速度不夠快,未摺疊蛋白會開始堆積,細胞將處於應激環境下。長期內質網應激啟用一個名為“未摺疊蛋白反應(UPR)”細胞程式。最初,UPR有助於“發動”細胞的蛋白質摺疊能力,使其能夠正常工作。但如果問題不能解決,UPR會觸發細胞死亡。

【8】使用低劑量阿司匹林與胰腺癌的風險減半相關

根據發表在美國癌症研究協會的一項研究證實:服用低劑量的阿司匹林時間越長的人,他或她患胰腺癌的風險就會降低。研究發現,使用低劑量阿司匹林與胰腺癌的風險減半相關。

流行病學系教授HarveyA.Risch博士表示,一些證據表明較長時間的低劑量阿司匹林與胰腺癌風險越低有關。因為60成人中就有1人會得胰臟癌,五年生存率不到5%,因此找到辦法來防止這種疾病很關鍵。

這項研究的參與者中,有57%為男性,約92%的人為非西班牙裔白人,大約49%的人過去或現在為吸菸者,19%在此研究之前的三年內確診為糖尿病。每天阿司匹林75至325毫克的劑量被認為是低劑量阿司匹林(通常用於心臟疾病的預防),高劑量為通常每4至6小時服用一次阿司匹林,被視為常規劑量阿司匹林用於治療疼痛或抗發炎目的。

【9】CancerRes:抑製半乳糖凝集素-1治療胰腺癌

近日,研究人員已經發現了一種蛋白質--半乳糖凝集素1可作為胰腺癌可能的治療靶點。第一次,研究人員已經證明此蛋白在胰腺癌小鼠有治療作用,結果表明能導致小鼠存活率增加20%。這項工作進一步表明,半乳糖凝集素1可能是無不良影響的治療靶點。

到目前為止,用於治療胰腺癌的策略是攻擊腫瘤細胞,但收效甚微。最新的研究表明,摧毀包圍著腫瘤的結構即細胞外基質可能是一個更好的策略。

據瞭解,半乳糖凝集素1在正常胰腺中沒有被發現,但在胰腺腫瘤中強烈表達。此外,一些研究表明半乳糖凝集素-1和腫瘤進展之間有關係。新研究也觀察到,消除小鼠體內半乳糖凝集素-1沒有有害的後果,這表明它可能是一個安全的治療靶標,沒有不利影響。

【10】ScientificReports:在胰腺癌細胞享受營養大餐前飢餓它

胰腺癌的存活率低使研究人員更有理由要找到一種方法來預防和治療這種難治性癌症。研究人員正努力在癌細胞轉移遍及全身前切斷胰腺腫瘤的生長,而他們的主要目標物件是血管生成。

隻有從血液中獲取營養物質,胰腺癌和其他癌症才能茁壯成長,生長和擴散。癌細胞和腫瘤起初依靠附近的血管得到他們生存需要的營養成分,但是隨著腫瘤細胞的生長,他們需要形成新的血管。這些血管與在常規組織中的血管不同,研究主要人員Sushanta解釋說,這正是癌症如此難以治療的原因之一。

【11】JMatChemB:開發出可攜帶藥物靶向殺滅胰腺癌細胞的碳納米管

近日,來自美國萊斯大學等處的研究人員通過研究開發出了一種特殊定製的短碳納米管,其或可以將藥物運輸之胰腺癌細胞中對癌細胞進行靶向殺滅作用,相關研究成果刊登於國際雜誌JournalofMaterialsChemistryB上。

許多胰腺癌患者會在診斷後的一年內死亡,而該病的5年生存率也隻有6%,當前並沒有針對胰腺癌有效的早期診斷方法;胰腺癌的腫瘤通常不能通過手術來進行治療,而且利用化療方法也很難對胰腺癌細胞進行作用。

研究者Fleming說道,這項研究中我們開發了一種碳納米管,其可以以其較小的尺寸順利通過機體的防禦系統成功達到胰腺癌細胞,對癌細胞實施攻擊。此前研究中碳納米管可以被進行職能化修飾,用以攜帶化療製劑,通過超聲處理以一定的控製率進行釋放。而這項研究中研究者重點研究了碳納米管經過最優化修飾可攜帶的藥物量。

【12】Metabolomics:綠茶降低胰腺癌風險的分子機製

綠茶及其提取物已被廣泛吹捧能潛在治療癌症以及其他一些疾病。但是,科學家們一直在努力解釋綠茶及其提取物如何工作,以減少患癌症的風險或減緩癌細胞的生長。

最近Metabolomics雜誌線上發表的一項研究中,研究人員提供了一種解釋開啟了抗癌研究的新領域。該研究報道,兒茶素(EGCG,綠茶中的活性成分),通過抑製與癌症有關的酶LDHA的表達,改變胰腺癌細胞的代謝。

研究人員還發現一種酶抑製劑草氨酸乙酯(oxamate,這是眾所周知的能減少LDHA活性),以相同的方式操作,擾亂了胰腺癌細胞的代謝系統。

【13】BJC:科學家發現改善胰腺癌治療的新途徑

近日,英國癌症研究中心科學家們發現:胰腺癌藥物--吉西他濱如何在腫瘤細胞中被分解,相關研究發表在BritishJournalofCancer(BJC)雜誌上。

科學家發現,吉西他濱與細胞中的一個重要途徑KennedyPathway相互作用,其中,細胞利用KennedyPathway來生成特殊的脂肪。

本研究確定了在腫瘤細胞中,吉西他濱被KennedyPathway途徑中的酶分解,這可能是吉西他濱發揮作用的另一種原理方法。調查結果還表明,吉西他濱聯合亞油酸,能增加吉西他濱在腫瘤細胞中的量,可能使其更加有效。

四、胰腺癌的臨床療法現狀

【1】歐盟七年來首批胰腺癌治療新葯

來自美國賽爾基因公司的最新訊息稱,歐盟委員會已經批準該公司旗下ABRAXANE聯合吉西他濱作為轉移性胰腺癌成年患者的一線治療藥。這是近七年來歐盟首次批準胰腺癌治療新葯。2013年9月,美國食品藥品管理局批準ABRAXANE和吉西他濱共同作為胰腺癌的一線治療藥物。

根據歐盟要求,ABRAXANE將在未來幾個月內在歐洲上市。上個季度,ABRAXANE的銷售額達到1.7億美元。分析師預計到2018年該藥物的年銷售額將增長三倍,達到18.4億美元。受上述訊息影響,賽爾基因股價上漲至164.61美元的歷史高點附近。

【2】胰腺癌新葯獲歐盟批準紫杉醇全球市場擴容

胰腺癌是一種較常見的消化道惡性腫瘤,近日,歐盟七年來首批美國賽爾基因公司ABRAXANE聯合吉西他濱作為轉移性胰腺癌成年患者的一線治療藥。同時在英國,一款名為普樂沙福(AMD3100)的藥物被發現可有效清除胰腺癌細胞,並在人類使用前景上被寄予厚望。

胰腺癌是一種較常見的消化道惡性腫瘤,近年來,胰腺癌發病率不斷上升,且呈現年輕化趨勢。胰腺癌以其1年生存率為8%,5年生存率為3%的低生存率,取代肝癌成為了新一代“癌王”。

在全球胰腺癌發病統計資料中,歐美發達國家發病率最高,亞洲次之,非洲最低。

【3】胰腺癌疫苗問世免疫療法拯救生命

據英國《每日郵報》2月28日報道,英國科學家已經研發出胰腺癌疫苗,並在臨床試驗中結合傳統的化學療法共同對抗癌症。

這項研究由Clatterbridge癌症研究中心(ClatterbridgeCancerCentre)的專家和英國的其他研究人員進行。

胰腺能產生和釋放人體所需要的重要物質,如消化酶和胰島素,後者能夠調節人體的血糖濃度。胰腺癌是常見的腫瘤疾病,它早期的確診率不高,治癒率和存活率也低。當病人開始出現明顯的消瘦、上腹部疼痛和黃疸時,往往意味著是胰腺癌晚期,因此常常發現得晚。英國每年約有9000人死於胰腺癌,隻有不到百分之四的患者診斷後能存活5年或以上。

【4】胰腺癌藥物治療現狀

胰腺癌是常見的胰腺腫瘤,是一種惡性程度很高,診斷和治療都很困難的消化道惡性腫瘤,約90%為起源於腺管上皮的導管腺癌。其發病率和死亡率近年來明顯上升。5年生存率<1%,是預後最差的惡性腫瘤之一。由於胰腺癌位置深在,起病隱匿、早期症狀不明顯或不典型,高度進展性和診斷較難,大多數患者在確診時已經達到局部晚期或發生遠處轉移,往往喪失了手術機會;即便是能夠進行手術切除,術後也極易復發、轉移,因此治療十分棘手,死亡率高,仍然是醫學介面臨的一個重大難題和嚴峻挑戰。國內、外資料均顯示晚期患者的中位生存期僅5~6月,5年生存率小於5%。藥物治療,包括化療、分子靶向治療、中醫藥以及支援對症治療,對於晚期胰腺癌是重要的姑息手段。

【5】FDA授予Momenta肝素衍生物necuparanib治療胰腺癌的孤兒藥地位

Momenta製藥近日宣佈,FDA已授予其新型抗腫瘤候選藥物necuparanib(M402)治療胰腺癌的孤兒藥地位。

necuparanib是一種硫酸乙醯肝素類似物,這是一種新穎的腫瘤候選藥物,被設計為對腫瘤細胞具有廣泛的作用。目前已有大量研究表明,在癌症患者中,使用肝素治療靜脈血栓可產生抗腫瘤活性,但這些肝素產品的使用劑量受抗凝血活性限制。necuparanib由普通肝素衍生而來,已被設計為顯著降低抗凝血活性,同時保留相關的抗腫瘤特性。

在接下來幾個月裡,Momenta預計將完成I/II期臨床試驗的PartA劑量遞增部分研究,該試驗中,將necuparani聯合Abraxane(nab-紫杉醇)和吉西他濱用於晚期胰腺癌的治療,研究結果預計將於2014下半年獲得。此外,Momenta計劃於2014年底啟動PartB部分,該部分研究將調查necuparanib+Abraxane+吉西他濱組合療法相對於Abraxane+吉西他濱組合療法的抗腫瘤活性。

【6】剛雄起就遭創——吉利德腫瘤學受創,單抗simtuzumab胰腺癌II期失敗

吉利德在艾滋病(HIV/AIDS)和丙肝(HCV)領域是絕對的領導者,該公司13年前將旗下腫瘤學部門售出,卻在3年前肩負偉大使命重返腫瘤學領域,力求在10年內成為該領域的一支重要力量,其美好願景是讓癌症像艾滋病那樣得到有效管理。

今年7月,吉利德提交首份答卷,首個腫瘤學藥物Zydelig獲FDA批準,該藥在2017年的銷售額有望突破15億美元,當之無愧的成為其腫瘤學管線的一枚重磅明星藥物。然而,吉利德寄予厚望的單抗藥simtuzumab近日在胰腺癌II期研究中失敗,對其剛組建的腫瘤學部門而言是一個不小的打擊。

【7】專家預計2014年歐洲胰腺癌死亡率將有所上升

近日,權威癌症期刊AnnalsofOncology刊登綜合研究文章,研究顯示,2014年起歐洲胰腺癌死亡率將有所上升,這也是研究預測中唯一一例死亡率將上升的癌症類型。由義大利及瑞士研究人員組成的研究團隊發現,2014年起,歐洲癌症死亡率總體將呈下降趨勢,因性別及地域等原因,下降趨勢略有不同。而胰腺癌則是在男性及女性群體中死亡率都呈上升趨勢的癌症類型。

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