一個屢創奇蹟的肺癌新藥在中國獲批上市!

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勃林格殷格翰昨日宣布,第二代EGFR靶向藥物阿法替尼已在國內獲批,為中國的肺癌患者帶來了新的希望。

勃林格殷格翰的TKI類藥物阿法替尼是多靶點激酶抑製劑,其作用於HER2的同時,也不可逆轉地抑製EGFR。

研究發現該藥與易瑞沙等相比,可以顯著提升非小細胞肺癌的治療效果,因此該藥獲得了FDA突破性認定,在70多個國家上市。我國肺癌人群眾多,阿法替尼具有巨大的市場機會。

  • FDA批準適應症:EGFR突變的轉移性非小細胞肺癌,NCCN推薦用於HER2突變的非小細胞肺癌。

  • 用法:口服,40mg,一天一次,進餐前一小時或者餐後2小時。

  • 劑量:30mg/40mg/50mg

阿法替尼與一代EGFR-TKI的區別

阿法替尼是靶向EGFR的抑製劑,被稱為二代EGFR-TKI,在NCCN指南中,與一代TKI(易瑞沙、特羅凱、凱美納)共同被推薦為EGFR突變的晚期NSCLC患者的臨床一線用藥。

一代與二代的主要區別在於:

1、阿法替尼作用的靶點不僅隻針對於EGFR,而且對HER2基因突變及ErbB4的信號通路均有抑製作用,因此對於肺癌中檢測到HER2突變的患者,可以考慮阿法替尼的靶向用藥。

2、阿法替尼與與第一代可逆的EGFR TKI不同的是,阿法替尼會不可逆地與EGFR結合,從而達到關閉癌細胞信號通路、抑製腫瘤生長的目的,因此阿法替尼的作用強度更大

3、在LUX2的匯總研究中發現,阿法替尼對部分EGFR的罕見突變(如Gly719Xaa, Leu861Gln, and Ser768Ile)有明顯抑製活性。意味著這類突變類型的患者一線選擇阿法替尼療效更好。

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3、目前LUX-Lung8的臨床試驗表明,阿法替尼對於之前治療失敗的肺鱗癌患者具有臨床優勢,因而阿法替尼也比一代TKI增加了肺鱗癌(不論EGFR基因突變與否)的後線治療的適應症。

UX-Lung 7:阿法替尼與吉非替尼頭對頭臨床試驗

UX-Lung 7是全球首例頭對頭比較第二代和第一代EGFR靶向治療藥物(分別為阿法替尼和吉非替尼)治療EGFR突變陽性非小細胞肺癌患者(既往未接受過治療)的試驗。

IIb期試驗包括常見EGFR突變(del19或L858R)的319例晚期非小細胞肺癌患者。

  • 試驗的主要複合終點為獨立審查的PFS、至治療失敗時間和OS;

  • 次要終點包括ORR、疾病控製率、腫瘤體積縮小、患者報告的結局與安全性。

臨床結果

阿法替尼顯著降低肺癌進展風險和治療失敗風險27%,PFS的改善隨時間推移更加顯著,治療2年後,阿法替尼組存活且無進展的患者數量是吉非替尼組的2倍以上(18個月後:27% 與 15%;24個月後:18% 與 8%)。

與吉非替尼組相比,阿法替尼組發生客觀緩解(ORR;腫瘤體積有臨床意義減少)的患者顯著更多。這一陽性結果展示了阿法替尼相比一代TKI的臨床優勢。

UX-Lung 8:阿法替尼和特羅凱針對肺鱗狀細胞癌的臨床試驗

2015年9月27日,勃林格殷格翰公司在歐洲癌症大會(奧地利維也納)上宣布,與厄洛替尼相比,LUX-Lung 8試驗的III期臨床新數據進一步凸顯阿法替尼用於經治的肺鱗狀細胞癌患者的治療獲益。

試驗數據表明,該患者人群接受阿法替尼治療時的無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)要優於接受厄洛替尼時的結果。

根據在ECC上所發表的一項新分析,接受阿法替尼治療後觀察到的患者生存結局改善並不受EGFR突變狀態的影響。因此,在LUX-Lung 8試驗中,與接受厄洛替尼治療的患者相比,接受阿法替尼治療的患者中有更多人報告了整體健康和生存質量的改善,以及一些肺癌相關症狀的改善。

根據此臨床結果,阿法替尼在2016年分別獲得美國FDA和歐盟批準用於治療鉑類化療時或化療後病情惡化的晚期肺鱗狀細胞癌患者。

不良反應及劑量調整

阿法替尼的廣譜作用靶點及不可逆結合都提示其臨床療效會比一代TKI更大,但同時也意味著藥物的不良反應也會增加。

LUX-Lung7試驗顯示,雖然總體不良反應發生率無差異,但是阿法替尼3-4級不良反應的發生率要比吉非替尼高(10.6%、4.4%)

通過劑量調整,患者的不良反應發生率也明顯減少,特別是3-4級的發生率控製得很好。

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那減量對患者的臨床療效有影響嗎?可喜的是,試驗顯示,減量的患者無論在患者生存質量還是PFS上與未減量患者比較都不存在統計學差異

副作用處理

1、腹瀉:

服用阿法替尼的患者96%都會出現不同程度的腹瀉。調整飲食習慣,包括少食多餐,食用清淡的食物,也要避免使用含咖啡因,酒精,乳製品,脂肪,纖維,柳橙汁,西梅汁,煎炸油膩辛辣食物,加重腹瀉。

輕微腹瀉可以用蒸蘋果,炒米煮粥來調理,如果腹瀉每天超過3次以上,考慮思密達,易夢停(用法:口服成人首次4mg,以後每腹瀉1次再服2mg,直至腹瀉停止或每日用量達16~20mg,連續5日,若無效則停服)。此外還要考慮補充電解質,以免脫水或者電解質紊亂。

2、皮膚問題:

採用不含酒精的的維生素E、C、蘆薈膠等保濕,做好防曬措施,使用溫和的洗髮露和沐浴乳,穿寬鬆的棉布衣服,避免使用刺激皮膚的衣物。

大皰和剝脫性皮膚疾病:阿法替尼片說明書0.15%患者中發生嚴重大皰、起泡和去角質病變。對威脅生命的皮膚反應終止藥物。

3、口腔炎:

用軟毛牙刷,餐後睡前用漱口水,保持良好的口腔衛生。

4、間質性肺病(ILD):

在1.5%患者發生。對肺症狀急性發作或惡化應該停藥。

5、肝毒性:

在0.18%患者中發生致命性肝損傷。用定期肝檢驗監視。對肝檢驗嚴重或惡化不給或終止阿法替尼。

6、角膜炎:

在0.8%患者中發生。

7、胚胎胎兒毒性:

可致胎兒危害。勸告女性對胎兒潛在危害和使用高效避孕。

在精彩紛呈的肺癌靶向治療中,阿法替尼又為我們增添了新的治療選擇。其廣譜的治療機理及臨床優勢會衝擊到一代TKI的用藥地位,而其耐受問題也得到了初步的改善與調整。相信隨著其上市普及,阿法替尼將進一步提高廣大肺癌患者的臨床療效。

編者:笨笨豬

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