肝癌遇剋星:新疫苗竟讓所有病灶消失,療效持久!

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肝細胞癌是肝癌的主要類型,甲胎蛋白(AFP)作為肝細胞癌的一個腫瘤標誌物,AFP的水平常被用來作為肝細胞癌的早期診斷、復發監控等。

2017年2月的文獻報導了日本人通過對AFP蛋白進行改造,將其衍生肽作為晚期肝細胞癌的治療性疫苗,剛完成的I期臨床試驗評估這種疫苗的安全性和有效性,獲得了不錯的效果,目前的肝癌主要是圍繞VEGFR靶點的靶向藥物以及免疫治療:PD-1,PD-L1,AFP疫苗的橫空出世為肝癌的治療帶來了新的曙光!

這項臨床研究是在日本的金澤大學醫院開展的,前瞻性研究入組了15名肝細胞患者。每名患者皮下注射含有3毫克AFP衍生肽(AFP357和AFP403)的弗氏佐劑,2周注射一次,持續時間至少6周。每隔8周使用影像學方法評估患者的病情控製情況,以及相應的毒副作用和不良事件。使用干擾素-γ酶聯免疫斑點測定法監測患者的免疫應答,使用快速TCR克隆和評價系統評估AFP衍生肽特異性TCR(特異性T細胞受體),治療效果的評估標準為:

  • 完全應答:患者的所有腫瘤病灶消失。

  • 病情穩定:病灶總直徑範圍縮小20%-30%,且沒有新的病灶產生。

  • 觀察期為720天(也就是2年)。

現在讓我們來看看日本人的這一臨床試驗效果,還是非常讓人驚喜的!

沒有觀察到對AFP衍生肽的任何嚴重的不良反應,耐受性良好。15名肝細胞癌患者,每名患者至少接受了3次以上的AFP衍生肽的皮下注射。5名肝細胞癌患者(33%)對AFP衍生肽產生了免疫應答。

  • 1名肝細胞癌患者完全反應,也就是身上所有病灶消失。

  • 8名肝細胞癌患者病情穩定,即病灶總直徑減小20%-30%。

  • 在4名肝細胞癌患者身上檢測到AFP357特異性的CD8 T細胞。

  • 研究者克隆了14種不同的TCR(特異性T細胞受體),這些T細胞受體對於AFP衍生肽有不同的親和力,在產生治療完全反應超過2年的患者身上檢測到的TCR對於AFP延伸肽的親和力最高。

如下圖所示,一名HBV感染的肝細胞癌患者,有一個很大的病灶並且侵犯了門靜脈。對這名患者注射AFP357和AFP403兩種衍生肽,每兩周注射一次,持續了63星期。

在注射AFP衍生肽之後100的時間裡,這名患者升高的血漿AFP開始下降為正常值(圖A),其肝部病灶開始縮小,在509天後消失了(圖B)。

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圖:肝細胞癌患者完全緩解,100天時血漿AFP降落為正常值,509天病灶消失

另一名出現SD(病情穩定的患者),也是HBV(B型肝炎病毒)感染導致的肝細胞癌,該患者有多個轉移病灶,這名患者接受AFP357和AFP403注射57次,平均每兩周註冊一次。

接種AFP衍生肽後,這名患者的血漿AFP也開始下降,但是沒有完全降低到正常值(圖D)。CT顯示這名患者的腹壁的轉移灶消失,一些小的肺部轉移性病灶也消失了,不過肺部的大病灶大小沒有變化。

這名患者的治療時間是730天,雖然沒有完全緩解,但是也收益於AFP衍生肽這種治療性疫苗的。


圖:病情穩定的肝細胞癌,血漿AFP下降,部分轉移性病灶消失

癌度有話說:

這是一個臨床I期試驗,距離正式推向應用應該還有時間距離,但是這個消息對於廣大的肝細胞癌患者來說無疑是好信息!

肝細胞癌患者目前獲批的靶向藥物只有索拉菲尼(多吉美),這個藥物對中國患者的有效率是較低的。其他的肝細胞癌靶向藥物多數都是臨床試驗階段,而且作用機製多數是抗血管生成,副作用較大。

通過將甲胎蛋白AFP的衍生肽作為治療疫苗產生出較好的治療效果,而且研究者確實在患者身上找到了針對AFP衍生肽的T細胞受體,也即是這種應答確實是身體的免疫系統發揮了作用,而不是什麼安慰劑效應。當然我們也期待有更大規模的臨床研究,以更為詳實可信的數據證明其有效性。

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另外:

  • 是否研究者可以改進AFP衍生肽?

  • 如進行計算機和數據模擬優化肽段,是否這樣可以增加治療效率?

  • 與其他藥物聯合使用情況如何呢?

所有的這些問題,戰鬥在一線的科學家可能都會想到,努力給抗癌一線的病友們一個答案。

前年,我曾經和朋友拜訪一個客戶,他們那裡治療癌症據說很神奇,使用十幾種,幾十種蛋白肽去給患者的病灶上打,還給我們展示專利等。我對這個東西不屑一顧,應該就是騙子之類的行徑。雖然現在我也沒有證明他們就不是騙子,但在這篇新發布的文獻里,可以看出來有一定的科學依據,誰知道他們那些肽段包含著什麼,誘導身體發生了什麼呢。

不過期待國內這樣的機構正規地也開展臨床試驗研究,科學公正地證明自己的療效。這也是患者所期盼的。

編者:翱宇


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